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中国科学家发现干细胞癌变分子机理
作者:    发布于:2016-11-16 16:06:15    文字:【】【】【

  来自浙江大学的科学家发现,人体中的两种蛋白质发生异常碰撞后,能够令一个正常的干细胞变为肿瘤干细胞,肿瘤干细胞能够持续分裂产生多种癌细胞,令癌症难以根治。这一发现为癌症治疗提供了新思路。

  干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下可以转化成人体内多种功能细胞,因此被视为人体内的“万用细胞”和“种子细胞”。干细胞可以通过不对称分裂,在形成一个子代分化细胞的同时,克隆出一个和母体干细胞几乎相同的子代干细胞,因此干细胞也被视为一种可以“永生”的细胞。

  “这种能够‘永生’的‘种子细胞’一旦癌变就会成为‘肿瘤干细胞’,不断分裂出癌变细胞。” 浙江大学医学院附属医院传染病诊治国家重点实验室王英杰教授表示,癌变的体细胞一般寿命有限,能够通过正常的代谢途径被人体清除,而干细胞一旦癌变就很难被自然清除,且对放疗和化疗等都不敏感,致使癌症异常顽固,难以根治。

  由浙江大学医学院王英杰教授和浙江大学生命科学学院沈炳辉教授带领的课题组研究发现,在胚胎癌细胞这种肿瘤干细胞的模型中,一种名为Oct4的蛋白和一种名为AKT的蛋白有着异常活跃的相互作用机制。Oct4调控着维持干细胞正常工作的几百个蛋白质的合成,是调控干细胞“永生”特点的关键因子,而AKT是一种蛋白激酶,活跃的AKT能够让肿瘤干细胞不易凋亡。

  “一旦Oct4被AKT磷酸化就更易定位在细胞核内,它又可以使更多的AKT转录出来。这样就导致这个细胞更不容易死、更加抗凋亡,肿瘤干细胞就难以被杀灭。”王英杰说。

  这是科学家首次在干细胞癌变领域关注到这两个蛋白的互相作用机制,为癌症治疗提供了新的思路和策略。相关论文于2012年10月刊登在《分子细胞》杂志上。目前,王英杰带领的团队正在肝癌、乳腺癌、神经胶质瘤等实体瘤中进行Oct4和AKT两种蛋白的作用机制的研究,探索将这两种蛋白作为肿瘤治疗靶标的可能性。

  “我们想同时针对Oct4和AKT来设计新的治疗策略。对这两个蛋白一起来进行抑制,双管齐下,看看能不能通过这样的途径来根治、彻底抑制肿瘤干细胞的生长,或者能够把它清除掉。”王英杰说。

脚注信息
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